联系我们 半年用一次的降压药, 最新连络进展来了
发布日期：2024-08-27 05:03 点击次数：111
1. 堪萨斯城竞技成立于1995年，球队获得过2次美职联冠军，4次美公开赛冠军。
中超官方介绍说，“比赛第11分钟，马纳法右路传中，马莱莱甩头破门；第18分钟，吴曦在禁区内横传，马莱莱推射破门；第63分钟，马莱莱再次接到吴曦的传球后右脚低射破门，完成帽子戏法。在第18轮官方最佳球员评选中，马莱莱在媒体评审环节得到了14张第一顺位选票，以65分排名第一；在球迷投票环节，马莱莱的票数同样排名第一，最终他以总分95分当选为第18轮最佳球员。”这是本赛季马莱莱第二次当选单轮的最佳球员。
跟着科学工夫的赓续跨越，关于高血压等诸多慢病药物诊治的新工夫也正在赓续融会，这些新工夫，新药物将赓续的提高手们的用药方便性， 进一步提娇傲病的限制水平，擢升东说念主类的举座健康水平。而连年来RNA打扰（RNAi）工夫在制药规模的期骗，为研制出超长效的药物，带来了新的科研标的。app在这方面最闻名的药物便是也曾在国内获批上市的英克司兰，算作降血脂的新式药物，英克司兰便是一种RNA打扰药物，它的作用是靶向肝脏的PCSK9，从而减少低密度脂卵白受体的降解，擢升肝脏领会过剩胆固醇的才调。英克司兰不错使低密度脂卵白胆固醇裁汰幅度荒芜50%，何况只需要每半年打针一次，大大提高了患者的用药方便性和笃信性。
有半年用一次的降脂药，许多一又友会问，在降压药方面，有莫得也半年用一次的药物呢？其实关于这么药物的探寻，从上世纪60年代就脱手了，其连络的主要靶点都聚积在肾素-血管着急素-醛固酮系统上，但多年来各式试制的药物也有不少，但到现在为止都有如此这般的短处，而无法在临床上使用。
而RNA打扰工夫的期骗，为成就超长效的降压药也提供了工夫基础，期骗此工夫成就的新式降压药——Zilebesiran（都莱贝司兰），现在也曾完成了2项2期临床考研，考研散伙夸耀，不管是单独用药，如故融合其他降压药使用，都贝莱司兰都八成起到邃密、安全的降压作用。今天的这篇科普，就来和各人聊一下这个半年一针的超长效降压药的临床连络进展。
RNA 打扰 (RNAi) 已成为诊治高血压的一种有但愿的路线，它提供了一种调节基因抒发和搞定血压升高根柢原因的新范例。高血压的特征是握续性高血压，是心血管疾病的垂危风险要素，因此改进的诊治计谋关于灵验不断至关垂危。
RNAi 波及使用小 RNA 分子采纳性地千里默或下调特定基因的抒发。关于高血压来说，RNAi 的主要成见之一是血管着急素原 (AGT)，它是血管着急素肽（包括强效血管削弱剂血管着急素 II）的前体，被以为是高血压的遗传考证靶点，在其病理学中发扬着垂危作用。都莱贝司兰的药物作用机理，便是通过打扰肝脏中血管着急素原的抒发，从而减少导致血管削弱的血管着急素的生成，小程序开发资讯达到裁汰血压的作用，通过皮下打针给药，每半年给药一次，就不错起到永恒幽静的裁汰血压作用。
KARDIA-1 是一项经受飞快、双盲 (DB)、劝慰剂对照、剂量范围设想的 2 期连络。本连络的主要目的是评估都莱贝司兰对轻度至中度高血压成东说念主患者的疗效和安全性。该现实招募的成东说念主年级为 18 至 75 岁，患有未经诊治的高血压或正在禁受一种或多种抗高血压药物的踏实诊治。抗高血压药物可能包括血管着急素更正酶扼制剂 (ACEi)、血管着急素 II 受体壅塞剂 (ARB)、肾素扼制剂、钙通说念壅塞剂、噻嗪类利尿剂和/或噻嗪类利尿剂。
在飞快分组之前，患者需要停用之前的抗高血压药物，洗展期至少握续 4 周。在配景抗高血压药物停药后至少4周，患者通过动态血压监测 (ABPM) 测量的平均 24 小时削弱压 (SBP) 应处于 ≥135 mmHg 至 ≤160 mmHg 之间。
参加东说念主员排斥圭表包括继发性高血压、赠送性低血压、肝酶升高、高钾水平、估量肾小球滤过率 (eGFR) 偏低、近期使用连络药物、1 型或限制欠安的 2 型糖尿病、6 个月内发生过心血工作件以及对皮下打针不耐受史。
参与者被飞快分拨到 5 个诊治组之一，在 12 个月的双盲期和双盲延始终内，皮下打针都来贝司兰或劝慰剂的剂量和频率不同。领先禁受劝慰剂诊治的患者从第 6 个月脱手被飞快分拨到 4 种开动剂量都来贝司兰有规画中的 1 种。该连络招募了 375 名患者，在全球约 50 个临床连络中心进行。评估的主要异常是诊治 3 个月后，通过动态血压监测评估的削弱压与开动测量值的变化。此外，次要和探索性异常将仔细连络各个时分点（包括 6 个月和 12 个月）血压裁汰的进一步目的，以及更粗莽的临床散伙和安全设施。
KARDIA-1 连络散伙夸耀，单次使用连络药物都来贝司兰既安全又灵验，可裁汰轻度至中度高血压患者的削弱压，握续时分长达 6 个月。单次皮下打针200 毫克或更高剂量的都莱贝司兰后，血清血管着急素原水情切 24 小时动态血压握续裁汰，握续时分长达 24 周，具体取决于剂量。仅不雅察到微小的打针部位反馈算作反作用。KARDIA-1 考研有助于细目剂量范围，并为在随后的 KARDIA-2 考研中进一步评估都莱贝西兰奠定了基础。
如若说KARDIA-1是针对都莱贝司兰单药诊治高血压的疗效和安全性不雅察，那么在第二项临床连络中，连络者关于该药物与其他降压药合用的服从，进行了进一步的探索和连络。
KARDIA-2 是一项 2 期连络，经受飞快、双盲 (DB)、劝慰剂对照设想，旨在评估都来贝西兰与传统抗高血压药物沿途使用时的灵验性和安全性。本连络的主要目的是评估都莱贝西司兰算作缓助疗法对禁受圭表抗高血压药物诊治后血压仍未得到充分限制的成年东说念主的服从。主要目的是评估都来贝西兰与圭表抗高血压药物同期用于血压未得到充分限制的成年东说念主时的灵验性和安全性。
考研对象为 18 至 75 岁的成年东说念主，他们要么患有未经诊治的高血压，要么正在禁受最多 2 种抗高血压药物的踏实诊治。这些药物可能包括 ACEi、ARB、肾素扼制剂、钙通说念壅塞剂、噻嗪类利尿剂和/或噻嗪类利尿剂。参与者在使用有规画指定的配景抗高血压药物至少 4 周的磨合期后，ABPM 应夸耀 24 小时平均削弱压 >130 毫米汞柱且≤160 毫米汞柱。
主要排斥圭表包括继发性高血压或赠送性低血压、肝酶水平升高、总胆红素荒芜平常上限的 1.5 倍且海外圭表化比率 (INR) 荒芜 2.0、钾水平低于平常范围下限或钠水平荒芜 5 mEq/L 低于平常范围下限 eGFR ≤30。其他排斥圭表包括夙昔 30 天内使用过连络药物、会诊为 1 型糖尿病、限制欠安的 2 型糖尿病或新会诊的 2 型糖尿病。在飞快分组前 6 个月内有过任何心血工作件史的患者以及之前对皮下打针不耐受的患者均被排斥在外。
连络中参与者将被飞快分拨禁受至少 4 周的盛开标签诊治，即使用 3 种指定配景抗高血压药物中的 1 种（奥好意思沙坦、氨氯地平或吲达帕胺）的导入期。在导入期已毕时，血压未得到限制（>130 毫米汞柱且≤160 毫米汞柱）的个体将以 1:1 的比例飞快禁受都莱贝司兰或劝慰剂诊治，为期 6 个月，即双盲 (DB) 阶段。完成 6 个月的 DB 阶段后，患者可能有经验参加单独的都来贝西兰盛开标签膨胀连络。
这项连络筹办招募约 800 名患者，飞快分拨插足导入期，适合条目的患者随后将飞快分拨插足 DB 期。该连络瞻望将在全球约 80 个临床连络中心进行。
主要目的是评估诊治 3 个月后，通过动态血压监测评估的 24 小时平均削弱压与开动测量值比拟的变化。此外，关节的次要和探索性异常将分析随时分推移（包括长达 6 个月）血压裁汰的补充目的，以及更粗莽的临床散伙和安全研究。
连络散伙夸耀，与劝慰剂组比拟，禁受都莱贝司兰诊治的每组患者的 24 小时动态削弱压均出现了权臣裁汰。关于融合使用吲达帕胺的患者，平均增量裁汰量为 12 毫米汞柱；关于服用氨氯地平的患者，平均增量裁汰量为 9.7 毫米汞柱；关于服用奥好意思沙坦的患者，平均增量裁汰量为 4 毫米汞柱。
尽管添加了都莱贝司兰诊治，吲达帕胺和氨氯地平组患者的这些互异仍然握续到第 6 个月。
尽管都莱贝司兰代表了 RNAi 高血压诊治规模的一项冲破性进展，但连络东说念主员和监管机构仍必须搪塞一些挑战和研究。这些挑战和研究包括确保药物的安全性、优化给药有规画以及了解潜在的反作用。监管审批历程异常严格，都来贝西兰的生效将取决于讲解其安全性和灵验性的全面数据。此外，此类改进疗法的本钱和可及性对粗莽经受也组成了挑战。
跟着连络的进展，RNAi 提供有针对性和握续性血压限制的后劲可能代表着心血管诊治规模更粗莽的变革性范例。都莱贝西兰站在 RNAi 诊治的前沿，让咱们看到了医学的翌日，即疾病不错在基因层面得到诊治。从发现到粗莽临床期骗的过程是复杂的，但都莱贝司兰得到的进展突显了东说念主们对可能改变寰宇各地患者生计的医学冲破的不懈追求。在咱们恭候进一步发展的同期，都莱贝司兰对 RNAi 诊治规模的影响讲解了改进的力量以及它为那些需要灵验和有针对性诊治的东说念主带来新但愿。
参考文件：
1. Desai AS, Webb DJ, Taubel J, et al. Zilebesiran, an RNA interference therapeutic agent for hypertension.N Engl J Med. 2023;389(3):228-238.
2.Alnylam Pharmaceuticals. Zilebesiran as Add-on Therapy in Patients With Hypertension Not Adequately Controlled by a Standard of Care Antihypertensive Medication (KARDIA-2).联系我们